核子醫學科 · 學員衛教訓練教材

鎦-177(Lu-177)標靶核種治療
學員衛教訓練手冊

整理自中華民國核醫學學會《Lu-177 標靶核種治療臨床核醫學與輻射安全建議》民眾版衛教手冊,濃縮為五個學習單元,供核醫科新進學員(醫師、護理師、輻射防護人員、技術人員)研讀,並附測驗自我評量。

適用對象 核醫科學員 / 臨床照護團隊 涵蓋主題 神經內分泌腫瘤 NET・去勢抗性攝護腺癌 mCRPC 來源 中華民國核醫學學會民眾版衛教手冊(113年10月)

神經內分泌腫瘤與攝護腺癌的疾病概況、核子醫學「放射診療學」的演進,以及標靶核種治療與傳統體外放射治療的本質差異。

神經內分泌腫瘤(NET)與攝護腺癌

神經內分泌腫瘤起源於同時具有神經與內分泌細胞特性的細胞,好發於消化道(胃、腸、胰臟)與肺部。多數生長緩慢,少數具侵襲性或轉移傾向;功能性腫瘤因分泌激素,可能出現腸胃症狀、代謝異常、皮膚症狀等。攝護腺癌為男性最常見癌症之一,早期常無症狀,隨疾病進展可能出現排尿不順、血尿/血精,最常見轉移部位為骨轉移。

「神奇子彈」與放射診療學(Radio-theranostics)

20世紀初 Paul Ehrlich 提出「精準發現並摧毀病灶、減少正常組織傷害」的神奇子彈概念;1940年代放射碘治療甲狀腺癌是最早的實踐。現代核子醫學結合分子影像(如 PET)先行評估病灶的分子表現,再給予對應的放射性藥物治療,形成「診斷+治療」合一的放射診療學模式,是標靶核種治療的理論基礎。

分子影像評估
PET/SPECT 掃描先行定位病灶與受體表現
標靶核種藥物
鎦-177 配體精準遞送至腫瘤細胞
腫瘤細胞破壞
β粒子局部釋能,周邊組織傷害極少

圖示 「診斷+治療」合一的放射診療學(radio-theranostics)流程。

NETTER-1 試驗(2017 NEJM)
65.2% vs 10.8% 對照組
治療後20個月無惡化存活率
VISION 試驗(2021 NEJM)
+5.3 個月 無惡化存活期延長
Lu-177 PSMA vs 標準治療
VISION 試驗 整體存活期
+4 個月延長
中位數 15.3 vs 11.3 個月

標靶核種治療 vs. 體外放射治療

表一、標靶核種治療與放射治療比較(節錄自原手冊)
標靶核種治療體外放射治療(RT)
治療技術靜脈注射或口服核種藥物體外放射設備照射(如直線加速器)
作用範圍全身性——可到達全身具配體受體的細胞局部——僅照射規劃範圍
周邊健康組織損傷極少照射路徑上的正常組織難以避免受損
治療區域劑量受細胞標靶分子表現量影響依治療計畫設定固定劑量,傳遞穩定
劑量限制原則性建議,較有調整空間人體組織放射劑量承受度有上限

DOTATATE 與 PSMA 兩種配位子的作用機轉、治療流程與時間安排、以及鎦-177的輻射安全特性與體內代謝排出。

兩種藥物、兩個標的

  • 鎦-177 DOTATATE:結合能辨識體抑素受體(SSTR)的胜肽,聚集於神經內分泌腫瘤表面,用於中晚期 NET 之胜肽受體放射核種治療(PRRT)。
  • 鎦-177 PSMA:結合能辨識攝護腺癌細胞膜攝護腺特異性膜抗原(PSMA)的配位子,用於曾接受化療或雄激素受體途徑抑制劑治療的去勢抗性攝護腺癌(mCRPC)。

兩者機轉相同:藥物聚集於腫瘤細胞後,釋放 β(貝他)粒子能量破壞癌細胞 DNA,同時釋放 γ(伽馬)射線供核醫科伽馬攝影機造影,用以確認藥物分布並評估治療效果——此即「治療」與「造影」合一的設計。

鎦-177藥物與腫瘤細胞作用機轉示意圖:標靶結合、內吞與選擇性累積、局部β射線發射與DNA損傷三階段,並附圖例說明

示意圖 鎦-177標靶藥物作用機轉分三階段:① 標靶結合——藥物上的標靶分子(載體)辨識並結合腫瘤細胞表面受體;② 內吞與選擇性累積——藥物複合體被腫瘤細胞內吞,選擇性累積於細胞內;③ 局部β射線發射與DNA損傷——鎦-177釋放低能量β射線,於局部造成腫瘤細胞DNA雙股斷裂,達到精準殺傷效果。

治療如何進行

治療須於核醫同位素治療病房或治療室進行,經周邊靜脈緩慢輸注給藥(約30-40分鐘),含治療前準備與治療後觀察,全程約 4-5 小時。PSMA 治療通常不需留院過夜;DOTATATE(PRRT)治療後則視狀況可能安排住院觀察,以監測是否出現類癌急症(carcinoid crisis)——腫瘤短時間內大量分泌胜肽,導致嚴重潮紅、低血壓、心搏過速、呼吸困難、意識混亂、腹瀉、腹痛等。

單次治療時程
4–5 小時
標準療程次數
4–6 次
治療間隔
6–8 週 / 次

輻射安全與體內代謝

鎦-177 之物理半衰期約 6.65 天,主要經腎臟代謝,隨尿液由輸尿管、膀胱、尿道排出體外。NET 用藥配體較易滯留腎臟,故治療時併用含胺基酸的腎臟保護劑,注射後 5 小時約排出 44%、24 小時約 58%、48 小時約 65%,14 天後體內殘留 <1%。攝護腺癌用藥不需腎臟保護劑,注射後 4 小時約排出 50%、24 小時約 76%,體內有效半衰期約 41.6 小時。兩類藥物在治療後 1 週體內劑量已降至 <10%,2 週降至 <1%。

治療前應主動評估的特殊族群、治療當下與治療後的醫療照護重點,以及照護者與公眾的輻射防護實務建議。

治療前需特別評估的族群

  • 行動不便、生活無法自理者——建議家屬/照護者近距離接觸時間越短越好,非必要時與病人保持 1–2 公尺以上距離。
  • 大小便失禁或無法正常如廁者——治療當天及後續 2 天可能需導尿管/尿布/便盆,排泄物須單獨處理,遠離孩童與寵物。
  • 尿路阻塞、腎積水、曾有尿液滯留者——治療前應與醫師討論是否先行疏通或評估滯留風險。
  • 無法配合輻射安全規範之精神疾病或需嚴格限水的心血管疾病者——治療前需專業評估。
  • 哺乳者——治療期間及最後一次治療後 2.5 個月內不可哺乳。
  • 工作常接觸幼兒、孕婦者,或工作場所設有門框輻射偵檢器者(機場、垃圾場、核電廠等)、治療後 3 個月內有出國計畫者——建議諮詢醫師評估返工時機,或申請曾接受鎦-177治療之醫療證明。

治療後的輻射安全措施(治療當天至治療後 3–7 天)

  • 每天洗澡淋浴、勤洗手;多喝水並頻繁排尿以加速藥物排出。
  • 無論男女建議坐姿排尿,馬桶蓋蓋上再沖水,沖水 2–3 次。
  • 尿液、嘔吐物、糞便避免污染環境,使用洗手台/浴廁後徹底清潔。
  • 受體液污染的物品(如尿布)需單獨存放;避免抽血、收集尿液等體液採集。
核心防護原則
對照護者與公眾而言,只要掌握「增加距離」與「減少接觸時間」兩大原則,累積輻射曝露量即可低於年劑量限度 1 毫西弗(mSv),幾乎不會造成輻射相關健康危害。

治療後一週防護時程

建議事項Day 1Day 2Day 3Day 4Day 5Day 6Day 7
與他人保持距離 ≥1公尺/單獨睡覺●●●————
坐姿如廁、沖水2–3次●●●●●●●
避免搭乘大眾運輸/人多場所●●●————
盥洗用品/餐具不共用、分開清洗●●●●●●●
避免性行為●●●●●●●
避免與幼兒/孕婦近距離接觸●●●●●●●

與幼兒、孕婦同住者,7天內每日近距離接觸時間應限制在 15 分鐘內。避孕措施則需持續至最後一次治療後 4–6 個月(依性別及藥物略有差異,詳見第五章)。

絕對/相對禁忌症的臨床判斷標準,以及依器官系統分類的常見副作用與風險管理重點。

絕對禁忌症
  • 懷孕——放射性藥品對胎兒有輻射傷害風險,且缺乏孕婦治療相關臨床資訊。
  • 嚴重急性共病症——核種治療需時間發揮療效,不適合病況不穩定者。
  • 嚴重且難以控制的精神疾患——患者需能配合輻射安全規範。
相對禁忌症——臨床判斷數值
項目鎦-177 DOTATATE鎦-177 PSMA
腎功能eGFR < 50 mL/mineGFR < 30 mL/min,或肌酸酐 >正常上限2倍
骨髓/造血功能WBC <2000/μL、PLT <70,000/μL、Hb <8 g/dLWBC <2500/μL、PLT <75,000/μL、ANC <1500/μL
肝功能總膽紅素 >正常上限3倍、白蛋白 <3 g/dL肝酶 >正常上限特定倍數
其他哺乳、嚴重心臟疾患(治療可能誘發荷爾蒙急症相關心臟/循環併發症)

常見副作用(依機轉分類)

  • 骨髓抑制/生殖影響(兩藥皆可能):貧血、白血球及血小板減少,少見續發性骨髓增生不良症候群、白血病;可能影響生育能力與胎兒發育。
  • 腎功能受損、放射性膀胱炎(兩藥皆可能):藥物經腎代謝,尿液滯留膀胱亦可能致放射性膀胱炎,故治療後鼓勵大量補水並排尿。
  • 荷爾蒙急症、肝功能受損、噁心(GEP-NET特有):功能性腫瘤被破壞時釋出大量激素,可能致潮紅、腹瀉、血壓不穩、支氣管收縮或血糖不穩。
  • 腎臟保護胺基酸溶液相關(DOTATATE特有):噁心(最常見)、高血鉀、代謝性酸中毒、心臟負荷增加。
  • 唾液腺、腸胃道、骨骼症狀(攝護腺癌特有):唾液腺發炎、長期口乾、噁心或腹瀉、骨骼疼痛,腫瘤破壞承重骨後偶有骨折風險。
  • 過敏反應(兩藥皆可能,發生率極低):需於給藥期間及治療後監測,嚴重過敏須立即停止輸注並永久停用。
  • 其他:倦怠、食慾降低、便秘、頭暈、頭痛、焦慮等,多屬輕微且可恢復。

病友與家屬最常提出的問題,涵蓋療效認知、追蹤時程、生活配合與特殊情境處理。

療效與追蹤

鎦-177治療無法提供完全治癒效果,但可有效延長無惡化存活期與整體存活期,並改善症狀(如疼痛、腹瀉)與生活品質。約三成(PSMA)至三分之一(DOTATATE)患者治療反應不顯著,需以 PSA/CgA、NSE 等腫瘤標記與電腦斷層、磁振造影、正子掃描等影像追蹤評估。

攝護腺癌(PSMA)追蹤
每6週×6次
每次治療後2-3週+末次後4-6週回診
NET(DOTATATE)追蹤
每8週×4次
每次治療後2-4週+末次後4-6週回診

生活配合

治療前不需空腹、無特定飲食禁忌,治療後建議多補充水分。DOTATATE 給藥前,長效型體抑素類似物需停用至少 4 週,短效型需停用至少 24 小時;治療期間應避免重複給予高劑量糖皮質類固醇。

特殊情境處理

  • 治療後3個月內身故:操作人員處置遺體須注意輻射汙染防護;土葬無限制,但火葬因骨灰可能殘存輻射劑量須加以限制。
  • 治療期間其他醫療需求(手術、拔牙等):體液(血液、尿液、唾液)可能含鎦-177,器械清理、檢體與廢棄物存放丟棄可能需特殊管理,建議諮詢核醫科醫師及輻射防護人員。
  • 是否需住院:國際指引未強制要求住院,需依患者病況、病房可近性與人力配置,與主責醫師討論決定。

學習成果測驗

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